马云飞和高寒婚礼的当天，来了一个不速之客——“五号间谍组”的老朋友老于，恳请他们再次出山，履行一项别人无法完成的任务：追查偷盗美国核武器材料的双料间谍吉川猛夫。为此，高寒做了落跑新娘，跟随欧阳剑温和李智博赶赴云南接收任务，马云飞和何坚也被迫出山，于是“五号间谍组”五位成员：语言专家欧阳剑平、爆破专家李智博、间谍马云飞、密码专家高寒、“神偷”何坚再次集结上了前线。同时，日本方面派出了他们的杀手锏，酒井朝香——她是酒井美惠子的亲妹妹，一个手腕更加恶毒凶恶的高级女间谍。 　　“五号间谍组”出师不利，被吉川猛夫还没有暴露的同伙陷害入狱，五号无奈之下集体越狱……一面回避美军的追捕，一面追击吉川猛夫，最终揪出了美军内部的叛徒，抢在酒井朝香之前找到了失窃的核武器材料。 　　战事愈演愈烈，前方战场的士兵出现了大范围病毒沾染，五号间谍组受命调查，路上和这场病毒站的祸首桥本失之...